Aliduet : Orlistat et L‑carnitine — Traitement de l'obésité

Effets d'une perte de 10 kg

Qu'advient-il si vous perdez 10 kg de poids ?

• Diminution de 15 % du taux de cholestérol LDL.
• Augmentation de 8 % du taux de cholestérol HDL.
• La pression artérielle est liée à l'IMC : pour chaque gain de 10 kg, la pression artérielle augmente d'environ 3 mm Hg. En revanche, la perte de poids diminue la pression artérielle ; en général, pour chaque réduction de 1 % du poids, la pression artérielle diminue d'environ 2 mm Hg. Cet effet est encore plus important si la perte de poids est accompagnée d'exercice.

Objectifs récents du traitement de l'obésité

Quels sont les objectifs dans le traitement de l'obésité ces dernières années ?

1. La preuve que la perte de poids modeste — 10 %, voire peut-être 5 % du poids corporel — suffit pour contrôler ou au moins améliorer la majorité des complications de l'obésité.
2. Modifier l'objectif de perte de poids vers le maintien du nouveau poids, afin d'atteindre la meilleure santé globale possible.

Options de traitement et contrôle de l'obésité

Quelles sont les options pour le traitement (Tx) et le contrôle de l'obésité ?

Il a été démontré que la perte de 10 % de l'excès de poids procure des effets bénéfiques sur la santé.

• Alimentation : régimes et programmes d'exercices.
• Changements de comportement et modification du mode de vie.
• Traitement médical.
• Traitement chirurgical.

Classification des médicaments anti-obésité

Comment classez-vous les médicaments utilisés dans le traitement de l'obésité ?

Classification selon le mécanisme d'action :

1. Médicaments qui réduisent la consommation énergétique (l'appétit) : agents noradrénergiques, agents sérotoninergiques.
2. Médicaments qui diminuent l'absorption des nutriments : Orlistat (Xenical).
3. Médicaments qui augmentent la dépense énergétique : amphétamines dérivées comme l'éphédrine et les xanthines (théophylline, caféine), hormones thyroïdiennes.
4. Médicaments qui réduisent la taille des cellules adipeuses et favorisent la transformation des molécules de graisse en énergie via l'oxydation des acides gras.

Indications de la chirurgie bariatrique

Quand utiliser la chirurgie dans le traitement ?

Chez les personnes souffrant d'obésité morbide, très sévère (IMC > 40) et chez celles ayant une obésité sévère avec complications graves ou potentiellement mortelles, lorsque les traitements basés sur l'alimentation, l'exercice et les médicaments sont inefficaces à long terme, les interventions chirurgicales sont le traitement de choix. Elles peuvent entraîner une grande perte de poids qui se maintient généralement bien pendant 5 ans. Pour ces patients, la chirurgie peut être le seul traitement efficace à long terme.

Absorption des graisses et rôle des lipases

Qu'est-ce qui est nécessaire pour l'absorption des graisses ?

Pour que l'absorption des graisses soit possible, les lipases doivent convertir les triglycérides en acides gras.

Enzymes lipolytiques importantes

Quels sont les enzymes lipolytiques et lequel est le plus important ?

Les êtres humains possèdent quatre enzymes lipolytiques impliquées dans la digestion séquentielle des lipides :

• Lipase gastrique
• Lipase pancréatique
• Carboxylestérase (carboxylesterase)
• Phospholipase A2

La lipase pancréatique est de loin la lipase digestive la plus importante.

Orlistat : définition et fonction

Quel est l'orlistat ?

Orlistat a été approuvé début 1999 par la FDA (Food and Drug Administration) pour une utilisation dans le traitement de la réduction de poids. Orlistat, également connu sous le nom de tétrahydrolipostatine, est un médicament destiné au traitement de l'obésité. Sa fonction principale est d'empêcher l'absorption des graisses alimentaires, réduisant ainsi l'apport calorique.

Mécanisme d'action de l'orlistat

Quel est son mécanisme d'action ?

Orlistat est un inhibiteur puissant, spécifique, irréversible et de longue durée d'action des lipases gastro-intestinales. Il exerce son effet thérapeutique dans l'estomac et la lumière de l'intestin grêle. Orlistat bloque l'action des lipases et empêche ainsi la conversion des triglycérides en acides gras, entraînant une réduction d'environ 30 % de l'absorption des graisses alimentaires dans un régime contenant une proportion normale de lipides (30 % des calories totales).

Absorption systémique et élimination

Comment est l'absorption systémique de l'orlistat ?

Après traitement à long terme avec des doses thérapeutiques, la détection d'orlistat inchangé dans le plasma est sporadique et les concentrations sont extrêmement faibles (< 10 ng/mL), sans signe d'accumulation compatible avec une absorption systémique négligeable.

Comment est l'élimination de l'orlistat ?

La principale voie d'élimination du médicament non absorbé est l'excrétion fécale :

• 97 % est excrété dans les fèces,
• dont 83 % sous forme inchangée.

L'excrétion rénale représente moins de 2 % de la dose administrée.

Excrétion fécale de graisses selon la dose

Quel est le pourcentage d'excrétion de graisse avec l'orlistat, selon le dosage ?

Des études chez des volontaires sains montrent que le pourcentage d'excrétion de graisse fécale est dose-dépendant mais atteint un plateau autour de 30 % d'excrétion avec 360 mg/jour d'orlistat. Des doses plus élevées n'ont pas produit d'augmentation significative du pourcentage de graisses excrétées dans les fèces.

Perte de poids : orlistat vs régime seul

Perte de poids mentionnée par orlistat contre seul régime

La perte de poids de 10 % ou plus a été atteinte chez 60 % des patients ayant utilisé l'orlistat, contre seulement 33 % des patients ayant suivi un régime exclusif.

Orlistat chez les adolescents

Pourquoi est-il approprié et rapide de gérer l'obésité chez les adolescents ?

L'excès de poids chez les adolescents entraîne finalement des effets sur la santé, notamment un risque accru d'hypertension artérielle, un taux élevé de cholestérol et le développement d'un diabète de type 2. L'obésité chez l'enfant et l'adolescent est étroitement liée à une mortalité précoce à l'âge adulte.

Quand l'utilisation de l'orlistat chez les adolescents a-t-elle été approuvée ?

Pour la première fois, en décembre 2003, la FDA des États-Unis a approuvé l'utilisation d'un médicament sur prescription pour la perte de poids — l'orlistat — chez les adolescents de 12 à 16 ans.

Effets de l'orlistat sur le métabolisme du glucose

Quels sont les effets de l'orlistat sur le métabolisme du glucose ?

L'obésité est le facteur de risque modifiable le plus important dans la pathogenèse du diabète de type 2. Les données montrent que, selon l'étude UKPDS, une baisse de 1 % de l'HbA1c est associée à :

• Réduction de 35 % des complications microvasculaires,
• Diminution de 18 % de l'incidence d'infarctus du myocarde,
• Diminution de 25 % des décès liés au diabète.

Études d'efficacité : prévention du diabète

En ce qui concerne les études d'efficacité de l'orlistat pour prévenir le diabète sucré

En 2004, l'étude XENDOS a montré que l'orlistat, associé à des changements de mode de vie, a réduit le risque de diabète de type 2 de 37 % selon l'évaluation de tous les patients.

Autres effets métaboliques de l'orlistat

Outre la perte de poids, quels autres facteurs expliquent le contrôle glycémique ?

• Diminution de la concentration plasmatique d'acides gras libres.
• Amélioration de la sécrétion d'incrétines intestinales, en particulier du peptide-1 glucagon-like (GLP-1).

Effet de l'orlistat chez les patients diabétiques

Quel est l'effet de l'orlistat chez les patients diabétiques au-delà de la perte de poids ?

Il améliore d'autres paramètres de risque cardiovasculaire : la glycémie à jeun diminue significativement lorsque l'orlistat est ajouté aux changements de mode de vie, de même que l'HbA1c.

Effets sur la pression artérielle

Quels sont les effets de l'orlistat sur la pression artérielle ?

Une réduction modeste du poids conduit à une amélioration de la pression artérielle chez les personnes obèses, effet encore plus marqué si la perte de poids est accompagnée d'exercice. De plus, la perte de poids chez les personnes obèses hypertendues peut réduire le besoin de médicaments antihypertenseurs.

Effets sur l'inflammation et la lipémie postprandiale

Quels sont les effets de l'orlistat sur les marqueurs d'inflammation associés au syndrome métabolique ?

Samuelsson et al. ont décrit une réduction des niveaux de cytokines après perte de poids, et une diminution du TNF-α dans le groupe traité par orlistat. Hsieh et al. ont noté une diminution de la protéine C‑réactive et une baisse plus importante des valeurs de leptine, tandis que l'adiponectine a augmenté.

En ce qui concerne la lipémie postprandiale, quels sont les effets de l'orlistat ?

En bloquant les lipases et en entravant l'absorption d'environ 30 % des graisses alimentaires, l'orlistat réduit l'hyperlipidémie postprandiale. En outre, en perturbant la formation des micelles, l'orlistat interfère indirectement avec l'absorption du cholestérol, car les micelles sont nécessaires pour transporter les molécules de cholestérol à la surface des entérocytes. Derosa et al. ont noté une diminution significative du cholestérol total et du LDL chez les patients obèses traités par orlistat.

Effet sur le tour de taille

Comment l'orlistat agit-il sur la graisse abdominale (tour de taille) ?

La réduction de l'apport en lipides et d'acides gras à partir de l'intestin a été associée à une réduction de la graisse viscérale supérieure de 44 % par rapport à celle observée pour la seule perte de poids sans orlistat.

L‑carnitine : définition et rôle

Quelle est la L‑carnitine ?

La L‑carnitine est un dérivé d'acide aminé de faible poids moléculaire et un cofacteur dans le métabolisme des acides gras. La L‑carnitine est synthétisée par l'organisme à partir de deux acides aminés : la méthionine et la lysine.

Mécanisme d'action de la L‑carnitine

Décrire le mécanisme d'action de la L‑carnitine

Avec la L‑carnitine, les acides gras libres sont transportés dans les mitochondries cellulaires, où les chaînes carbonées subissent la bêta‑oxydation, produisant de l'acétyl‑CoA. L'acétyl‑CoA entre ensuite dans le cycle de Krebs, aboutissant à la formation d'ATP (énergie).

Bénéfices de la L‑carnitine

Quel est le bénéfice de l'utilisation de suppléments de L‑carnitine (exogène) ?

L'apport exogène augmente la carnitine systémique et hépatique, ce qui peut conduire à une utilisation accrue des acides gras libres, augmentant ainsi le flux d'énergie disponible et préservant les protéines musculaires durant le jeûne ou l'exercice intense. La supplémentation peut aider à optimiser l'oxydation des graisses et à promouvoir un poids santé en soutien à un régime hypocalorique et à l'exercice.

Avantages sur l'exercice et le cœur

Quels sont les avantages de la L‑carnitine sur l'exercice et la santé cardiovasculaire ?

• Amélioration de la capacité d'exercice et de la consommation d'oxygène.
• Réduction de la fatigue.
• Amélioration du conditionnement musculaire.
• La L‑carnitine est l'un des nutriments importants et sûrs pour maintenir la santé cardiovasculaire ; le cœur utilise environ 70 % de son énergie à partir des graisses. Des données cliniques indiquent que la supplémentation peut bénéficier au muscle cardiaque et accroître sa viabilité.

Formulation pharmaceutique d'Aliduet

Quelle est la forme pharmaceutique et la formulation d'Aliduet ?

Chaque capsule contient :

• Orlistat ........................................ 60 mg
• L‑Carnitine tartrate .......................... 600 mg
• Excipient q.s.p. ................................ 1 capsule

Autre présentation :

• Orlistat ...................................... 120 mg
• L‑Carnitine tartrate .......................... 600 mg
• Excipient q.s.p. ................................ 1 capsule

Indications thérapeutiques d'Aliduet

Mentionné : indications thérapeutiques

Utilisé en association avec un plan diététique hypocalorique chez les patients obèses ou en surpoids, y compris ceux présentant des facteurs de risque associés à l'obésité. Permet un contrôle efficace du poids à long terme (réduction, maintien et prévention du regain de poids). Traitement pour améliorer les facteurs de risque et les conditions associées : hypercholestérolémie, intolérance au glucose, diabète de type 2, hypertension, hyperinsulinémie et réduction de la graisse viscérale.

Contre‑indications d'Aliduet

Quelles sont les contre‑indications d'Aliduet ?

• Syndrome de malabsorption chronique.
• Hypersensibilité connue à un composant de la formule.

Précautions avec Aliduet

Quelles précautions doit-on avoir avec Aliduet ?

• Peut augmenter la fréquence des effets gastro‑intestinaux si l'orlistat/carnitine est administré avec un régime riche en graisses. L'apport en matières grasses doit être réparti sur les trois repas principaux.
• Chez les patients diabétiques de type 2, la réduction du poids peut nécessiter une diminution de la posologie des hypoglycémiants oraux (par exemple les sulfamides hypoglycémiants).
• Une réduction des taux plasmatiques de ciclosporine a été observée avec l'administration concomitante d'orlistat/carnitine.
• L'orlistat a montré une réduction de 25–30 % de l'exposition systémique à l'amiodarone et à la déséthylamiodarone.

Effets indésirables principaux

Dressez la liste des principaux effets secondaires et indésirables

Ils sont essentiellement gastro‑intestinaux et liés à l'effet pharmacologique d'empêcher l'absorption des graisses alimentaires. Effets couramment observés :

• Spotting, selles grasses ou huileuses, émissions gazeuses fécales avec odeur, urgence fécale, évacuation huileuse, augmentation de la fréquence des selles et incontinence fécale.

Ces effets indésirables gastro‑intestinaux sont généralement transitoires.

Posologie et voie d'administration

Quelle est la dose et la voie d'administration d'Aliduet ?

Voie d'administration : orale.

Dose standard pour adulte : la dose recommandée est d'une capsule contenant orlistat 120 mg / L‑carnitine 600 mg prise au moment d'un des principaux repas (pendant ou jusqu'à une heure après le repas). Si un repas ne contient pas de matières grasses, la prise de la dose correspondante n'est pas nécessaire.

Présentations commerciales

Présentations mentionnées d'Aliduet

Boîtes de 30, 60 et 90 capsules.

Définition de l'obésité

Qu'est‑ce que l'obésité ?

L'obésité est une maladie chronique caractérisée par une accumulation excessive de graisse corporelle à un niveau qui nuit à la santé, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Impact de l'obésité au Mexique

Quel est son impact au Mexique ?

En 2006, une enquête nationale de santé du ministère de la Santé a indiqué qu'environ 70 % de la population de plus de 20 ans est en surpoids ou obèse, dont 30 % répondent aux critères diagnostiques de l'obésité.

Étiologie de l'obésité

Quelle est l'étiologie de l'obésité ?

Lorsque l'apport énergétique dépasse les dépenses, l'excès de calories est stocké dans le tissu adipeux ; si ce bilan positif est maintenu, l'obésité survient. Il existe donc deux composantes au poids d'équilibre : l'apport (consommation) et les dépenses ; une anomalie de l'une d'elles peut conduire à l'obésité. En somme, la cause fondamentale de l'obésité est un déséquilibre entre apport et dépense énergétique.

Facteurs contribuant à l'obésité

Décrire quels sont les facteurs à l'origine de l'obésité ?

1. L'hérédité.
2. L'âge.
3. Le sexe.
4. L'environnement et les habitudes alimentaires.
5. Le manque d'activité physique.
6. La grossesse.
7. L'obésité infantile.
8. Le syndrome du grignotage nocturne.
9. Facteurs endocriniens.
10. Médicaments.

Obésité pédiatrique et adolescente

Qu'est‑ce que l'obésité pédiatrique et de l'adolescent ?

L'obésité pédiatrique et chez l'adolescent correspond à l'apparition avant 18 ans. Elle est prédictive de l'obésité à l'âge adulte : les enfants en surpoids sont plus susceptibles d'être obèses à l'âge adulte, et les adultes obèses ayant des antécédents d'obésité pédiatrique présentent souvent des complications plus sévères.

Obésité chez l'adulte

Quel est l'obésité chez l'adulte ?

Après 18 ans. Dans ce type d'obésité, le mécanisme prédominant est l'hypertrophie des adipocytes ; il est souvent associé à une obésité d'indice central (abdominovisceral) et à ses complications métaboliques.

Obésité hypertrophique

Décrivez ce qu'est l'obésité hypertrophique.

Cela est typique des adultes : il y a une grande quantité de graisse dans les adipocytes sans augmentation du nombre de cellules graisseuses. Ces personnes ont tendance à maintenir un poids moyen jusqu'à 30–40 ans, période à partir de laquelle le gain de poids commence. Cela peut être associé à un déséquilibre entre apport calorique et dépense. La répartition est souvent centrale et ce profil est en général plus facile à traiter.

Obésité hyperplasique

Décrivez ce qu'est l'obésité hyperplasique.

Il s'agit d'une forme clinique à évolution longue dans laquelle le nombre d'adipocytes est augmenté ainsi que la quantité de graisse qu'ils contiennent. Ces personnes sont souvent obèses dès l'enfance et prennent beaucoup de poids à l'adolescence ; après cet âge, le nombre d'adipocytes reste stable à vie. La répartition des graisses est alors centrale et périphérique, et le traitement est plus difficile.

Indice de masse corporelle (IMC)

Comment obtenir l'indice de masse corporelle ?

L'IMC se calcule en divisant le poids en kilogrammes par le carré de la taille en mètres (kg/m²). Par exemple, un adulte pesant 70 kg et mesurant 1,75 m aura un IMC de 22,9 kg/m².

Classification selon l'IMC

Comment classez‑vous la surcharge pondérale et l'obésité selon l'IMC ?

(Texte original conservé ; valeurs mentionnées telles qu'indiquées dans le document)

• Poids normal : IMC entre 28 et 25 kg/m²
• Surpoids : IMC entre 25 et 27 kg/m²
• Grade II en surpoids (pré‑obésité) : IMC entre 27 et 30 kg/m²
• Grade I obésité : IMC entre 30 et 35 kg/m²
• Grade II obésité : IMC entre 35 et 40 kg/m²
• Obésité classe III et IV : IMC ≥ 40 kg/m² (obésité extrême)

Classification par distribution des graisses

Comment classifie‑t‑on l'obésité selon sa distribution ?

La répartition des graisses est souvent décrite comme « pomme » (abdominovisceral) ou « poire » (fessiers‑fémorale, gynoïde).

Mesure tour de taille / hanche

Comment obtenir le rapport taille‑hanche ?

Le rapport taille/hanche se calcule en divisant la mesure de la taille (en cm) par la mesure de la hanche (en cm).

Obésité androïde (abdominale)

Qu'est‑ce que l'obésité androïde abdominovisceral ?

Les personnes avec une distribution androïde de la graisse (« pomme ») stockent principalement la graisse intra‑abdominale, au niveau de l'abdomen et du thorax, et sont supposées présenter un risque plus élevé de maladies liées à l'obésité.

Obésité gynoïde (fessière‑fémorale)

Qu'est‑ce que l'obésité fessière‑fémorale ou gynoïde ?

Communément appelée « poire » : la graisse est principalement accumulée au niveau des hanches, des cuisses et des fesses. Des problèmes mécaniques (articulaires) peuvent survenir dans les cas extrêmes.

Excès de graisse abdominale

Quand peut‑on dire qu'il y a excès de graisse abdominale ?

Si le tour de taille dépasse 90 cm chez l'homme et 84 cm chez la femme, il y a excès de graisse abdominale, ce qui peut poser un risque accru de problèmes de santé, même si l'IMC est normal.

Prévalence infantile et facteurs

Quelle est l'incidence du surpoids et de l'obésité chez les enfants et quels sont les facteurs ?

Dans notre pays, 40 % des enfants sont en surpoids ou obèses. Cela est dû aux changements de mode de vie, notamment les habitudes alimentaires et la diminution de l'activité physique, conjugués à des facteurs génétiques influençant le développement de l'embonpoint.

Mesures de l'obésité chez l'enfant

Quels sont les paramètres utilisés pour mesurer l'obésité chez les enfants et quand est‑elle diagnostiquée ?

L'IMC est l'un des meilleurs paramètres pour évaluer le surpoids ou l'obésité. Un enfant (6 à 19 ans) est considéré comme obèse lorsque son poids dépasse de 20 % un poids idéal pour son âge, sa taille et son sexe.

Graisse viscérale et insulinorésistance

Comment la graisse viscérale influence‑t‑elle l'insulinorésistance ?

L'excès de graisse viscérale augmente la libération d'acides gras libres vers le sang et le foie, entraînant une augmentation des triglycérides, de la glycémie et de l'insuline. Ces acides gras ont des effets toxiques sur le muscle et favorisent la résistance à l'insuline.

Problèmes de santé associés

Quels sont les principaux problèmes de santé associés à l'obésité et au surpoids ?

• Diabète de type 2
• Maladies cardiovasculaires et hypertension
• Affections respiratoires (apnée du sommeil)
• Arthrose
• Problèmes psychologiques
• Augmentation du cholestérol LDL
• Niveaux élevés de triglycérides
• Baisse du HDL (bon cholestérol)
• Augmentation du risque de certains cancers (endomètre, sein, prostate, côlon)

Signes et symptômes principaux

Mention des principaux symptômes et signes de l'obésité

• Apnée du sommeil
• Risque accru de certains cancers
• Arthrose
• Affections cutanées
• Troubles psychologiques

Influence des acides gras libres sur les tissus

Influence sur les tissus par les acides gras libres

Les acides gras libres jouent un rôle important dans le développement de la résistance à l'insuline dans le muscle squelettique, le foie et les cellules endothéliales, et altèrent la sécrétion d'insuline par les cellules β du pancréas.

Particularités des adipocytes viscéraux

Pourquoi les cellules adipeuses viscérales sont‑elles différentes ?

Les cellules de la graisse abdominale libèrent plus facilement des acides gras qui aboutissent directement au foie via la circulation portale, augmentant la production hépatique de glucose et contrecarrant l'action de l'insuline au niveau hépatique.

Effet des acides gras sur l'insuline

Comment les acides gras modifient‑ils l'activité de l'insuline ?

Les cellules adipeuses produisent des hormones et des cytokines (par exemple le TNF) qui peuvent bloquer l'effet de l'insuline dans d'autres tissus. Plus la graisse stockée est importante, plus la production de ces facteurs est élevée.

Processus inflammatoire dans le tissu adipeux

Comment fonctionne le processus inflammatoire dans le tissu adipeux et quelles substances agissent ?

L'inflammation augmente dans le tissu adipeux en raison de la libération d'acides gras libres et d'adipokines. Parmi les marqueurs de l'inflammation figurent :

• Protéine C‑réactive (CRP)
• Interleukine 6 (IL‑6)
• Facteur de nécrose tumorale alpha (TNF‑α)