Thérapie Génique : Critères de Sélection et Facteurs Clés

Type de Maladie Génétique

Les maladies mendéliennes, déterminées par l'action d'un seul gène, sont généralement de meilleurs candidats à la thérapie génique que les maladies multifactorielles. Ces dernières, en plus de reposer sur l'action conjointe de plusieurs gènes, sont également influencées par des facteurs environnementaux.

Mode de Transmission Génétique

Les maladies récessives sont généralement de meilleurs candidats à la thérapie génique que les maladies dominantes.

Nature de la Mutation

• Lorsque le gène altéré ne produit pas suffisamment de protéine (cas de la plupart des maladies récessives), l'introduction d'une copie normale du gène, capable de produire une protéine fonctionnelle, est souvent suffisante pour corriger le problème.

• À l'inverse, pour les mutations dominantes, il ne suffit pas de remplacer l'un des gènes, car la lecture et la traduction du gène mutant se poursuivent. Ces cas nécessitent des stratégies plus complexes, telles que le blocage spécifique du gène muté ou la correction ciblée de la mutation.

Contrôle de l'Expression Génique

• Les gènes qui ne nécessitent pas un contrôle strict de leur expression sont les plus faciles à traiter.

• À l'inverse, lorsque l'expression des gènes doit être strictement contrôlée, les défis sont beaucoup plus importants.

• C'est le cas, par exemple, pour le traitement par thérapie génique de la bêta-thalassémie (une maladie des globules rouges). L'expression du gène de la bêta-globine inséré pour guérir la maladie nécessite un contrôle précis de sa production, qui doit être égale à celle de l'alpha-globine.

• Ce besoin de contrôle strict de l'expression génique a jusqu'à présent empêché des progrès significatifs dans l'application de la thérapie génique pour cette maladie du sang.

Taille de l'ADN du Gène à Insérer

Les gènes avec des séquences de petite taille sont toujours les meilleurs candidats. Les gènes à ADN codant de grande taille peuvent être difficiles à transférer dans les cellules en raison de la difficulté à trouver des vecteurs appropriés.

Type de Tissu Cible

Une maladie est facilement traitable si elle s'exprime dans un tissu dont les cellules peuvent être extraites, cultivées in vitro facilement, manipulées et réintroduites aisément dans l'organisme. Il est également souhaitable que ces cellules puissent rester viables à long terme, idéalement pendant toute la vie du patient. Les cellules qui se rapprochent le plus de ces conditions sont celles des tissus de la moelle osseuse, de la peau et du foie, ce qui en fait, en principe, les meilleurs candidats.