Guide complet des maladies génétiques et héréditaires

Principales maladies génétiques et chromosomiques

• Drépanocytose : Maladie autosomique récessive causée par une mutation de l'hémoglobine (remplacement de l'acide glutamique par la valine). Elle entraîne une déformation des globules rouges et une mauvaise oxygénation. Symptômes : pâleur, jaunisse, fatigue, tachycardie et retard de croissance.
• Chorée de Huntington : Répétition du codon CAG sur le chromosome 4. Symptômes : mouvements saccadés, grimaces, troubles du comportement, démence progressive et instabilité motrice.
• Syndrome de l'X fragile (Martin-Bell) : Répétition du codon CGG sur le chromosome X. Cause fréquente de retard mental héréditaire. Symptômes : hyperactivité, troubles de l'attention, hyperlaxité articulaire, oreilles décollées et macroorchidie.
• Syndrome d'Angelman : Défaut sur le chromosome 15 d'origine maternelle. Symptômes : démarche raide, rires excessifs, épilepsie, hyperactivité, absence de langage et retard mental.
• Syndrome de Prader-Willi : Défaut sur le chromosome 15 d'origine paternelle. Symptômes : faim excessive (absence de satiété), hypotonie musculaire, manque d'énergie et troubles de l'apprentissage.
• Syndrome de Marfan : Maladie autosomique dominante liée à la protéine fibrilline (chromosome 15). Symptômes : insuffisance cardiaque, grande taille, membres longs, arachnodactylie, scoliose et myopie.
• Syndrome de Klinefelter (47,XXY) : Aneuploïdie touchant les hommes. Symptômes : hypogonadisme, pilosité réduite, gynécomastie et infertilité.
• Syndrome de Turner (45,X0) : Monosomie touchant les femmes. Symptômes : petite taille, absence de développement ovarien, aménorrhée, pli simien, cou palmé et infertilité.
• Syndrome de Down (Trisomie 21) : Présence d'un chromosome 21 supplémentaire ou translocation. Symptômes : malformations cardiaques, yeux en amande, petites oreilles, macroglossie apparente, pont nasal aplati et cou court.

Troubles métaboliques héréditaires

• Phénylcétonurie : Maladie autosomique récessive due à l'absence de l'enzyme phénylalanine hydroxylase, empêchant le métabolisme de la phénylalanine.

L'accumulation de phénylalanine peut entraîner un retard mental sévère. Symptômes : eczéma, microcéphalie, tremblements, spasticité, crises d'épilepsie, hyperactivité, odeur caractéristique de « souris » dans l'urine et teint pâle.

• Galactosémie : Incapacité à métaboliser le galactose. Maladie autosomique récessive.

Symptômes : jaunisse, vomissements, refus alimentaire, retard de croissance, irritabilité, crises d'épilepsie, hépatomégalie, hypoglycémie, cirrhose, ascite et cataracte. Le traitement repose sur une éviction stricte des produits laitiers.

Mucopolysaccharidoses

• Syndrome de Hurler-Scheie (MPS1) : Déficit en alpha-L-iduronidase. Symptômes : arrêt de croissance, retard mental progressif, traits du visage grossiers, opacité cornéenne, surdité et raideur articulaire.
• Syndrome de Hunter (MPS2) : Maladie liée à l'X due à un déficit en iduronate sulfatase. Symptômes : détérioration mentale, comportement agressif, hyperactivité, macrocéphalie, hypertrichose et organomégalie.

Thalassémies et hémoglobinopathies

Groupe de maladies héréditaires caractérisées par une synthèse réduite ou absente des chaînes de globine de l'hémoglobine.

• Alpha-thalassémie : Production insuffisante de chaînes alpha-globine.
• Bêta-thalassémie : Production insuffisante de chaînes bêta-globine, souvent due à des mutations ponctuelles.
• Persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale : Production continue d'Hb fœtale à l'âge adulte, généralement asymptomatique.